风湿病是一组侵犯关节、骨骼、肌肉、血管及有关软组织或结缔组织为主的疾病。发病隐蔽而缓慢，诊断及治疗均有一定难度；血液检测是风湿病必不可少的确诊方法，并可监测用药后的治疗效果。都有哪些常见血液检查指标，你了解吗？
1.血沉（ESR）
ESR是指红细胞在一定条件下的沉降速度，一般采用常温状态下（18-25℃）一小时内在血沉管中沉降的距离来表示，正常值范围为男性0-15mm/h，女性0-20mm/h。ESR在不同疾病中有着不同的变化，较高的ESR可见于炎症性疾病、肿瘤、贫血等;而血沉减慢则见于贫血和血液浓缩等情况。在风湿病中，ESR常常与疾病的严重程度、预后密切相关，也是达标治疗的重要指标。ESR在风湿性关节炎（RA）的分类诊断标准之中，但是ESR升高并不代表就是RA，其常用于评价疾病活动性和治疗反应。RA患者疾病活动时往往ESR会明显升高，大部分患者经治疗后达到缓解状态时，ESR正常。与RA类似，ESR在系统性红斑狼疮（SLE）疾病活动时升高，ESR下降对SLE疾病缓解有重要的提示意义，但是研究表明ESR在SLE患者疾病活动不伴感染与疾病活动伴随感染时无明显差异，对疾病活动与感染无鉴别提示作用。因为干燥综合征（pSS）局部或全身炎症性病变及特征性高球蛋白血症，ESR在pSS中较健康人群显著升高，且研究表明ESR与抗SSA抗体、抗SSB抗体、免疫球蛋白相关。发热是多发性肌炎/皮肌炎（PM/DM）中最常见的临床表现，升高的ESR与PM/DM病情活动高度相关且为PM/DM预后不良指标之一。高水平的ESR常与间质性肺炎、呼吸衰竭、治疗应答不佳相关。在系统性硬化症中，大约1/4的患者存在ESR升高，升高的ESR与疾病预后不良相关。此外，晶体性关节炎、银屑病、反应性关节炎及感染性关节炎中，ESR也普遍升高，且与病情评估具有密切关系。
2.类风湿因子（RF）
类风湿因子是一种自身抗体，阳性率高达80%以上的类风湿关节炎患者可检测到。正常值范围因不同实验室而异，影响因素包括感染、自身免疫病等。看到类风湿因子，许多人自然联想到了类风湿关节炎，毕竟两个词的重合度这么高！没错！RF是最早应用于RA的血清学诊断指标，诊断RA灵敏度高，因此被作为1987年美国风湿病学会（ACR）制定的RA分类诊断标准中唯一的血清学指标。但有一点需注意，在其他结缔组织病（SS、SLE、硬皮病、混合性结缔组织病等）、感染和肿瘤中，RF也为阳性，故其诊断RA特异性低。
3.抗核抗体（ANA）
ANA检测是自身免疫性疾病筛查的首选，ANA是一组对细胞核内的DNA、RNA蛋白或这些物质的分子复合物产生的自身抗体。其对于SLE敏感性最高，但特异性较差（不止SLE专属，还可见于健康人、RA、硬皮病、DM、SS等风湿病及感染性疾病），因此常用于临床筛查实验。
在临床诊断中，单独采用ANA作为患者的诊断依据存在一定的误诊及漏诊风险，当患者诊断为ANA阳性后，尚不能确诊，需要综合多种指标对患者进行诊断。
4.抗ENA抗体谱
抗ENA抗体主要是指可提取核抗原抗体，包含了好几种抗体，每种抗体在疾病诊断过程中所起的作用不同，且有些抗原只存在于某一疾病的发病过程中，能够指示此种疾病。常用的抗ENA抗体主要包括抗Sm、U1-RNP、抗SSA/SSB抗体、Jo-1、Scl-70、抗着丝点抗体、和核糖体P蛋白抗体等。
抗Sm抗体因仅出现于SLE中，因此可将其作为SLE的特异性指标；抗U1-RNP抗体可在多种风湿性疾病中出现，但高滴度抗U1-RNP抗体对混合性结缔组织病有诊断意义；抗SSA抗体：最常见于SS、也见于SLE、RA等；抗SSB抗体：常见于SS和SLE；抗Scl-70抗体：常见于弥漫性进行性系统性硬化症；抗Jo-1抗体：多见于多肌炎；抗着丝点抗体：常见于局限型进行性系统性硬化症；核糖体P蛋白抗体：是SLE的特异性抗体，在其他疾病和正常人中很少见；抗核小体抗体：主要见于SLE；抗组蛋白抗体：主要见于药物性狼疮，也可出现在SLE、RA。因此分离出每种抗原，对自身免疫性疾病患者的诊治和病情确诊非常重要。
5.抗双链DNA抗体（抗dsDNA抗体）
高浓度的抗ds-DNA抗体仅存在于SLE群体中，因此可作为特异性检测抗体。临床诊治经验发现，抗ds-DNA抗体水平是随着患者的病情而变化的，在患病早期和病情得到控制后，抗ds-DNA抗体水平均处于较低水平。就是说，抗ds-DNA抗体如果水平高，那诊断为SLE的可能性较大，并且这个指标还可以检测疾病活动度！然而，抗ds-DNA抗体也能存在于RA、SS等风湿病及肝胆疾患中。
6.补体
补体是一种重要的免疫分子，参与免疫应答和炎症反应。风湿科关注的补体包括C3、C4等，正常值范围因不同实验室而异。补体异常可见于感染、自身免疫病等。
7.C反应蛋白（CRP）
C反应蛋白是一种急性时相反应蛋白，可以反映炎症和感染的情况。正常值范围为0-5mg/L，影响因素包括感染、炎症等。血清CRP水平是指示细菌感染的一项敏感而客观的指标。细菌感染时，血清CRP的水平可以达到中等度至明显升高，阳性率可达90%以上；而病毒等感染时，CRP水平多正常或轻度升高，因此可以帮助细菌感染与非细菌感染的鉴别诊断。除了感染性疾病，CRP在结缔组织病中也有较高的应用价值，如RA、幼年特发性关节炎、系统性血管炎等的活动期均可升高，CRP水平是RA早期关节破坏以及判断预后的重要预测指标之一。这就是为什么患者复查时一定要检测CRP的原因，可以监测疾病的活动度！特别重要的是，CRP在SLE疾病活动及感染时均可升高，但升高的水平有所不同，感染时CRP升高往往非常明显，而即使在SLE非常活动期的患者中，CRP也仅轻度升高（一般 <60mg/L）。然而，无论是否合并感染，SLE合并浆膜炎时CRP却可呈现中度以上升高（平均76mg/L），因此在不合并浆膜炎的SLE患者中，CRP水平对于鉴别SLE疾病活动抑或感染有重要意义。CRP水平越高，存在感染的可能性越高[2]此外，在强直性脊柱炎（AS）、银屑病关节炎等疾病的活动期，血浆CRP也可以升高。CRP还与结缔组织病中动脉粥样硬化、骨质疏松等多种并发症相关。
8.抗“O”试验
抗“O”试验是一种检测溶血性链球菌感染的方法，常用于风湿热的辅助诊断。正常值范围因不同实验室而异，影响因素包括感染、年龄等。
9.抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体
抗CCP抗体是由具备分泌抗CCP抗体功能的浆细胞所分泌的一种环状聚丝蛋白的多肽片段，是以IgG型为主的抗体，由于环瓜氨酸肽能与人体夹膜上皮细胞核周角质颗粒产生作用，从而产生特异性反应。抗CCP抗体是诊断RA新的血清学指标。研究表明，抗CCP抗体诊断RA具有较高的灵敏度和特异性[5]，不但基本上能检测出RF所检测出的RA患者，而且还能检测出较多RF不能检测出的RA患者。因在其他疾病患者和正常人群Ｂ淋巴细胞中不自发分泌，而只有RA患者的Ｂ淋巴细胞自发分泌抗CCP抗体，故其诊断RA特异性较高。同时抗CCP抗体阳性的RA患者骨破坏较抗体阴性者严重，提示抗CCP抗体含量与RA的病情严重程度及发展有关。所以，抗CCP抗体是对RF的“查漏补缺”，RF+抗CCP抗体联合检测有助于RA的诊断。
10.人类白细胞抗原B27（HLA-B27）
自1973年Brewerton和Schlosstein首次报道HLA-B27与AS相关，HLA-B27是目前已知与AS关联最强的基因。90％的AS患者HLA-B27基因检测为阳性。正常人群中只有4％~7％左右，HLA-B27与AS发病密切相关。
总结
以上是风湿病常见的检验指标，通过这些检查可以辅助医生更好地诊断和管理患者。不同的指标有着不同的正常值范围和影响因素，医生可根据患者的具体情况进行综合分析和应用。
作者：潍坊市益都中心医院检验科 副主任技师 闵翠丽
