日本2018年获得诺贝尔奖的"癌症免疫疗法"是啥？

2018年的诺贝尔生理学或医学奖，颁给了美国的詹姆斯·艾利森和日本京都大学的本庶佑，以表彰他们在癌症治疗领域的贡献。他们的研究提供了一种治疗癌症的方法——通过刺激免疫系统原有的能力，来对抗肿瘤细胞。

詹姆斯·艾利森、本庶佑（右）

什么是有效的免疫治疗？

有人说免疫治疗无效，但为什么基于免疫治疗的研究又获得了诺贝尔奖呢？

癌细胞是原本存在于我们体内的细胞经基因变异后无序增殖而产生的异常细胞。理应被免疫系统视为必须消灭的异物。那么是不是只要增强免疫力，就一定能战胜癌症呢？长期以来的免疫疗法相关研究正是根据这个思路进行的。从体外补充免疫细胞、向癌症患者投用增强免疫力的药物等，虽然进行了各种各样的研究，但收效甚微。这是为什么呢？

因为癌细胞拥有能巧妙伪装成正常细胞以欺骗免疫系统的作用。

研究团队发现的蛋白质“PD-1”一旦作用，免疫细胞就会从癌细胞接收到“我不是异物”的虚假信息，而停止攻击。原本作为刹车以防止免疫系统攻击正常细胞的蛋白质被癌细胞恶意利用。所以需要投用阻止“PD-1”作用的药物，免疫细胞就能不被欺骗继续攻击，从而提供有效的免疫治疗。

无效的免疫疗法 

有效的免疫治疗

目前主要的免疫治疗有四种方法

首先是对T细胞免疫检查点的调控，如用抗体阻断CTLA-4以及PD-1通路。抗PD-1抗体是近年来最成功的免疫治疗方法，拥有很好的治疗效果，例如它可对将近20%的晚期肺癌患者有效果。

第二种疗法是CAR-T细胞免疫治疗。CAR-T治疗最成功的例子是对血液肿瘤方面的治疗，比如对B细胞白血病、B淋巴细胞癌等的治疗。

第三种是体外激活（Tumor－infiltrating Lymphocytes , TIL），该方法主要是从肿瘤患者的肿瘤组织中提取T细胞，该类细胞在肿瘤微环境中是被抑制的，将其在体外进行培养，从而能够将其重新激活，然后再回输回患者体内。

第四种疗法是一种用肿瘤特异的抗原来做肿瘤疫苗，该方法也在临床研究阶段。

 日本免疫治疗的现状  

据果壳网，新形态的免疫疗法，是由免疫检查点抑制剂和重组CAR-T细胞疗法带来的。前者的代表包括派姆单抗（Pembrolizumab，商品名Keytruda）、Opdivo（Nivolumab）、Yervoy（Ipilimumab）等名字带-mab的抗体药，后者大多用于具有特异性生物标记的血液类癌症。免疫检查点抑制剂并非直接针对癌细胞，而是通过解除免疫系统的限制（PD-1抑制剂），或者解除癌细胞的防御系统（PD-L1抑制剂），让身体的免疫系统来杀灭癌细胞。

虽然实验研究与临床应用之间还有很长的路，但基于本庶佑教授的研究，由小野药品工业研发的オプジーボ的抗癌眼已于2014年获得日本的认可。

オプジーボ（图片来自日本WBS新闻报道）

另外目前日本已有一些诊疗所在进行癌症免疫治疗，也为癌症患者提供了新希望。这些肿瘤免疫疗法能够把肿瘤的特征“告诉”免疫细胞，让它们去定位，并造成杀伤；另一些肿瘤免疫疗法能够保护免疫细胞不被麻痹，让它们继续得以对肿瘤产生攻击。

例如，ABC国际医疗株式会社合作的东京诊所就提供新形态的免疫治疗的PD-1（Opdivo）的治疗。

日本免疫治疗的特点与流程 

（来源：医药卫生网）

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