干细胞治疗能够改善重症新冠肺炎患者的肺损伤

来源：医药卫生网

作者：

2021-11-15 16:24:11

目前，全球新冠疫情依旧严峻，疫苗在许多国家存在供应短缺的状况。新型冠状病毒肺炎（COVID-19）可严重损害肺部，从轻度呼吸系统疾病到重度急性呼吸综合症、甚至死亡。

而在COVID-19患者的管理方面很大程度上依赖于对症疗法和支持疗法，因此，患者和临床上迫切需要安全、有效的治疗方案来减轻COVID-19带来的损伤。

解放军总医院第五医学中心感染病诊疗与研究中心主任，国家感染性疾病临床医学研究中心主任王福生院士团队，近日在Nature旗下杂志Signal Transduction and Targeted Therapy上，发表了脐带间充质干细胞（UC-MSC）治疗重症新冠肺炎患者的2期临床试验（NCT04288102）结果。该研究表明，使用UC-MSC作为COVID-19患者标准治疗方法的辅助疗法是一种可行的选择。

据悉，这是第一项评估UC-MSC作为COVID-19肺损伤，包括恢复期阶段患者潜在治疗安全性和初步疗效的随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验；也是目前已公布的COVID-19干细胞治疗临床试验中，设计和开展最严谨、样本量最大的项目。

此次试验得到了国家重点研发计划（2020YFC0841900、2020YFC0844000、2020YFC08860900）、国家自然科学基金创新群体（81721002）、国家科技重大专项（2017YFA0105703）的资助。研究中所使用的间充质干细胞制剂由中源协和细胞基因工程股份有限公司制备提供。

MSC临床数据结果积极

这项脐带间充质干细胞（UC-MSC）的随机、安慰剂对照、2期临床试验（NCT04288102），基于王福生团队2020年8月在同一杂志发表的平行对照、非随机、1期临床研究（NCT04252118）结果。既往研究初步证实了，静脉输注UC-MSC在中度和重度COVID-19患者中具备良好的安全性且耐受性。此外，1期试验已经证明，经过UC-MSC治疗的部分重症COVID-19并发ARDS患者显示出一些临床指标的潜在获益。因此，MSC对重症新冠肺炎ARDS的影响，值得进一步探究。

UC-MSC的2期研究纳入了2020年3月5日至2020年3月28日期间，在武汉市的两家医院接受治疗的COVID-19重症患者，大部分住院的COVID-19重症患者处于恢复期，部分处于进展期。与1期研究相比，本次研究招募的患者均为重症患者，病程较长，年龄较大。尤其是所有患者都有严重的肺损伤，在病程中需要氧气支持。

经过筛选，最终共计100名COVID-19患者注射了UC-MSC（n=65）或安慰剂（n=35）。根据研究方案，除了标准治疗外，治疗组在第0、3、6天接受静脉输注UC-MSC，剂量为4X107个细胞。

有效性方面：

研究主要终点为基线至第28天，病变体积占全肺体积比例（％）的变化，旨在评估患者肺损伤的临床改善。从基线到第28天，MSC治疗组总病变体积占全肺体积比例（%）的变化为-19.40%，安慰剂组为-7.30%，两组间的差异为-13.31%。除此之外，实性病变部分消退的差异更为显著，为-15.45%。该研究结果提示了，UC-MSC给药对新冠肺炎患者具有显著的治疗益处。

▲ 患者肺损伤的临床改善

为比较两组患者肺功能和肺储备的恢复情况，研究人员测试了患者在治疗开始后第28天的6分钟步行试验（6-MWT）。结果发现，MSC治疗组（中位数420.00米）的6分钟步行距离超过安慰剂组（中位数403.00米），但无统计学差异。不过，6-MWT是被用于评估各种心肺疾病患者生理机能的综合储备能力指标，包括肺和心血管系统以及神经肌肉循环。鉴于两组患者在心血管疾病方面没有显著差异，并且在基线时均无脑血管疾病，6-MWT数据表明，UC-MSC治疗组患者的有氧运动能力可能得到了改善。

安全性方面：

研究中，MSC治疗组和安慰剂组的不良事件发生率相似（55.38%；60%）。未观察到与MSC相关血流动力或呼吸系统不良事件。MSC治疗组中仅有1例患者出现气胸，经判断与MSC药物治疗无关。随访期间无患者死亡。UC-MSC的安全性结果符合1期临床试验和其他MSC研究的结果。这些数据表明，UC-MSC治疗耐受性良好并且非常安全。

总结

间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSC）是来自中胚层的多能干细胞，具有自我更新、多向分化、免疫调控和促进组织修复潜能。此外，间充质干细胞的免疫原性低，引起免疫排斥反应的可能性极小，同时，对自体和异体的免疫细胞都可发挥免疫调节效应，具有显著和广泛的免疫调节功能。

既往研究表明，间充质干细胞可有效调节机体免疫应答，减轻肺脏等重要脏器的炎症和损伤，促进内皮细胞修复，抑制纤维化形成，因此有望成为治疗新冠肺炎的重要手段。

在这项新的研究中，UC-MSC加速了COVID-19重症患者肺实性病变的消退，改善了肺的综合储备能力，并证实了良好的耐受性和安全性。

这表明干细胞治疗可为COVID-19肺损伤患者提供了一种安全、且潜在有效的治疗选择。不过UC-MSC仍有待进行3期试验，以进一步评估在预防长期肺部损伤、降低死亡率中的作用，确定UC-MSC治疗COVID-19的潜在机制。

解放军总医院第五医学中心石磊副教授、海军军医大学长征医院黄海副教授、解放军总医院第二医学中心卢学春教授，北京大学临床研究所阎小妍高级统计师为该论文的共同第一作者。解放军总医院第五医学中心王福生院士、海军军医大学长征医院谢渭芬教授、北京大学临床研究所姚晨教授为该论文的共同通讯作者。

上海进峰生物科技有限公司成立于2020年12月，坐落在申城黄浦江畔。

2021年，与“中源协和细胞基因工程股份有限公司”达成了长期的密切的合作关系。

为所有中国公民带来，更优质，更专业，更放心的细胞基因工程。

我们致力于将细胞基因技术带入千家万户。

(免责声明：本文为商业广告，仅为传递更多信息之目的，不代表本网观点。其原创性以及文中陈述文字和内容未经本站证实，对本文以及其中全部或者部分内容、文字的真实性、完整性、及时性本站不作任何保证或承诺，请读者仅作参考，并请自行核实相关内容。)

来源：医药卫生网