2023年10月24日，《美国医学会杂志》（JAMA，最新影响因子120.7）重磅刊登了“中国通心络治疗心肌梗死心肌保护研究”（CTS-AMI研究）。研究结果显示，通心络胶囊能够显著改善ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者的近期和长期预后，进一步证实了其在STEMI治疗中的临床价值，为急性心肌梗死治疗提供了新的选择。
日前，国家重点研发计划“脉络学说营卫理论指导系统干预心血管事件链研究”项目成果发布会于北京国家会议中心举行。会议期间，医脉通特邀CTS-AMI研究参研者泰安市宁阳县第一人民医院赵新刚教授和河北以岭医院洪衡教授围绕急性心肌梗死防治现状、参与CTS-AMI研究的经历和收获及对该研究临床意义的评价等话题进行深度访谈。
再灌注治疗时代，AMI仍然面临较高的死亡和复发风险
近30年来，我国的医疗可及性和质量指数进步幅度举世瞩目，位列中等收入国家首位，多项心血管技术已处于世界领先或接近领先水平，我国在解决心血管病“救治难”的问题上有了长足的进步。但由于我国居民不健康生活方式流行，有心血管病危险因素的人群巨大，人口老龄化加速，我国心血管病的发病率和死亡率仍在升高，疾病负担下降的拐点尚未出现。
急性心肌梗死，尤其是ST段抬高型心肌梗死，是一组临床常见的致命性心血管疾病。洪衡教授介绍，目前临床常用的STEMI治疗手段包括再灌注治疗和基础药物治疗。其中，再灌注治疗包括急诊经皮冠状动脉介入治疗（PCI）、药物溶栓治疗等；基础治疗包括抗血小板、抗凝、调脂、扩冠、稳定斑块等治疗。
然而，STEMI患者即使接受了常规的再灌注治疗和标准药物治疗，仍然面临较高的死亡和心血管事件复发风险，并且存在心肌无复流和再灌注损伤风险。洪衡教授指出，“在过去四十年间，尽管STEMI患者的治疗效果得到了显著改善，但是患者的死亡率、致残率仍然很高。近十余年来，STEMI治疗方法缺乏重大进展，临床亟需探索新的治疗策略来破解STEMI的治疗困境。
CTS-AMI研究证实通心络临床获益，为AMI增添新的治疗手段
通心络胶囊是吴以岭教授团队在络病理论指导下研发的中成药，于1996年在我国获批用于治疗冠心病心绞痛和脑卒中。既往开展的多项基础和临床研究发现，通心络能够减少缺血再灌注诱导的内皮细胞和心肌细胞死亡，改善心肌微血管灌注，从而减少心肌缺血和再灌注损伤，减少无复流，保护心肌。此外，通心络还可以通过调节血脂、减轻斑块内的炎症和炎性血管滋生等，来稳定冠状动脉易损斑块并延缓其进展，降低心梗和脑梗的发生和复发风险。
在防治急性心肌梗死方面，由中国医学科学院阜外医院杨跃进教授团队开展的一项通心络胶囊防治急性心肌梗死介入治疗后心肌无复流的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照临床研究（ENLEAT试验），纳入219例发病12小时以内、因急性ST段抬高型心肌梗死而拟行经皮冠状动脉介入治疗的患者。研究证实，患者行PCI手术前及手术后，在常规西药治疗基础上加用通心络胶囊可明显降低ST段抬高幅度，加速ST段回落速度，降低心电图无复流发生率达36.6%，缩小无复流面积和梗死面积，改善左心室收缩功能。
在系列研究成果的基础上，杨跃进教授牵头开展了“中国通心络治疗急性心肌梗死心肌保护研究”（简称“CTS-AMI研究”）。在大规模心肌梗死人群中，进一步证实通心络胶囊改善心肌梗死患者临床结局的能力。
赵新刚教授介绍，CTS-AMI研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验，在中国124个临床中心纳入发病24小时内的STEMI成人患者。患者按1：1随机入组，分别在STEMI指南指导的常规治疗基础上接受口服通心络胶囊或安慰剂治疗12个月。通心络组患者随机入组后给予负荷剂量2.08g，随后给予维持剂量1.04g，每日3次。研究的主要终点为30天主要不良心脑血管事件（MACCEs），包括心血管死亡、再次心肌梗死、紧急冠脉血运重建和脑卒中。每3个月随访1次，随访1年。
CTS-AMI研究共随机入组3797例患者，最终3777例被纳入主要分析。其中，通心络组1889例，安慰剂组1888例，两组基线特征相似，几乎所有患者都接受了阿司匹林、P2Y12受体抑制剂和他汀类药物治疗，87.0%的患者接受了再灌注治疗。
结果显示，与安慰剂相比，通心络可显著降低30天MACCEs事件风险达36%，降低30天心血管死亡风险达30%。随访1年时，通心络持续降低MACCEs风险36%，降低心血管死亡风险27%。在安全性方面，与安慰剂相比，通心络不增加STEMI患者不良事件（包括大出血等）发生率。
“CTS-AMI研究表明，在指南推荐治疗基础上，加用通心络可显著改善STEMI患者近期和长期临床预后。”赵新刚教授表示，CTS-AMI研究证实通心络用于STEMI患者具有显著获益，为急性心肌梗死治疗增添了新的治疗手段。临床医生应了解通心络的作用机制和适应症，加深对药物的了解，在临床中更好的使用药物。
谈及通心络胶囊的临床应用经验，两位专家均提到，除了STEMI患者，对于稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛、非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）、脑血管病变和糖尿病微血管病变等疾病的防治，通心络胶囊均可以起到很好的治疗作用。希望未来能够继续开展更多的高质量研究，进一步探索通心络胶囊在更广泛人群中的获益。
参与研究也让两位专家对CTS-AMI研究的高质量、高水平设计有了切身体会：CTS-AMI研究设计非常科学，也非常严谨，采用了国际最高的临床研究标准，包含了随机临床试验的所有关键要素，如随机化、安慰剂对照、双盲、预先设定的研究方案（包括对终点的定义）、统计分析计划及设盲的事件判定委员会等。因此，CTS-AMI研究可以作为未来临床试验评估中药安全性和有效性的范例。
高质量开展研究工作，CTS-AMI研究重磅成果离不开团队的通力合作
宁阳县第一人民医院和河北以岭医院积极参与CTS-AMI研究，并克服重重困难，保证研究工作的顺利开展。“我们非常荣幸受邀参加CTS-AMI研究。”赵新刚教授表示：“既往我们基层医院的科教研工作往往是弱项，通过参加CTS-AMI研究，医院专门建立了由急诊科、心内科、神经内科和院前急救医生共同参与的团队，大家各司其则，保证各阶段、各节点研究任务的高质量完成。”
赵新刚教授表示，尤其是在疫情期间，患者的随访和用药均面临挑战。参研人员坚守岗位，努力寻求解决问题的办法，通过不同的途径及时解决患者用药问题，加强与患者的沟通，及时完成定期随访，减少失访，确保研究工作的顺利开展。
“例如，在疫情期间，宁阳县第一人民医院，通过县级医院、乡镇卫生院和乡村医生上下联动，与家庭签约医生进行紧密配合，建立微信沟通小组，及时了解患者的情况。对于用药困难的患者，安排专职人员进行对接。同时，通过泰安市市政府主导建立的健康平台及就诊网络，及时帮患者解决药物配送的难题，保证临床研究的顺利开展。可以说，CTS-AMI研究的圆满完成，离不开每一个参研单位和研究者的共同努力。”赵新刚教授欣慰地说道。
谈及参与CTS-AMI研究的收获，洪衡教授深有感触：参与这项研究，明显提高了我们团队的科研能力。同时，也对医生临床应用通心络胶囊提供了非常详细和具体的指导，包括用药剂量、疗程以及使用注意事项等。
洪衡教授表示，在CTS-AMI研究中，通心络胶囊的疗效和安全性均获得充分验证，增加了临床医生用药的信心。对于急性期患者，再灌注治疗之前应首先给予负荷剂量的通心络胶囊（8粒），后续给予维持剂量（4粒，每日3次）持续使用。研究证实，通心络胶囊不仅可以用于轻症患者，对于重症患者也能够带来获益。
谈及CTS-AMI研究对基层慢病管理的意义，赵新刚教授表示，“对于基层医生来说，慢病的全程管理是非常重要的环节。通过参与通心络CTS-AMI研究，本院心内科、神经内科和急诊科等科室的临床医生对慢病管理的认识以及院外管理和随访水平得到很大提高。这有助于患者病情控制达标并减少并发症的发生。”
“对于参研者和参研单位来说，参加CTS-AMI研究不仅提高了科研能力和科研水平，也充分了解到通心络胶囊治疗急性心肌梗死等心脑血管疾病的独特优势，并且提高了疾病管理水平和救治能力。”赵新刚教授说道。
中国工程院张伯礼院士表示，循证医学是一个工具，西医要用，中医也要用。CTS-AMI研究是一项非常出色的研究，具有里程碑意义，该研究用高级别的循证证据证明了通心络胶囊的疗效，对今后该药物在临床的推广应用将更有依据，也会让更多患者从中获益！希望后续可以围绕药物的作用机制开展更深入的研究，发表更多高级别、高影响因子的论文，扩大影响，为临床研究带来更大的价值。
